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A Hyperstable Miniprotein: Additive Effects of D- and L-Ala Substitutions Nature Precedings
D. V. Williams; Bipasha Barua; Niels H. Andersen.
The effects of alanine substitutions in each helical segment of the structure, and Gly to D-Ala mutations at sites where glycines have positive phi angles in the Trp-cage miniprotein are reported. The effects of the stabilizing mutation were additive, yielding a 20-residue construct (Tm = 83^o^C). Gly to L-Ala substitutions were uniformly destabilizing ([DELTA][DELTA]G~F~ > 11 kJ/mol): the preference for a D-Ala can be as large as 16 kJ/mol. Glycine to D-Ala mutations are validated as a strategy for the design of hyperstable miniprotein scaffolds suitable for stereospecific pharmacophore display.
Tipo: Manuscript Palavras-chave: Chemistry.
Ano: 2008 URL: http://precedings.nature.com/documents/2074/version/1
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